H2 2020 antasidit ja salpaajat

H2-salpaajat antasidit

Useimmat ihmiset tietävät, mitkä antasidit ovat. Kyllä, nämä ovat lääkkeitä tai aineita, jotka voivat neutraloida mahalaukun happaman ympäristön. Koko yleisö alkoi kuitenkin käyttää termiä kaikkien antasidisten lääkkeiden nimellä, vaikka itse asiassa se ei ole. Ihmiset, jotka eivät tunne happea kestäviä lääkkeitä, yleensä käyttävät termiä antasidi, koska se on paljon yksinkertaisempi kuin H2-salpaajat ja protonipumpun estäjät. No, viimeisimmät lääkkeet ovat muita antasidityyppisiä lääkkeitä, joilla on melkein sama tehtävä kuin antasideilla, mutta niiden toimintamekanismit eroavat toisistaan..

Antasidit ovat aineita, joilla on taipumus torjua mahahappoja. Siksi ne ovat enemmän tai vähemmän emäksiä (vastahappoja) tai emäksisiä aineita. Kun mahalaukun kokonaishappotason pH laskee vaarallisesti, ihminen voi tuntea lievää kipua epigastrialla alueella liiallisen happamuuden vuoksi. Tässä on antasideja ilmaantuva. Ne nostavat vatsan pH: ta palauttaakseen ihanteellisen pH: n, joka on riittävän hapan. Tunnetut antasidit ovat Maalox-suspensiot ja kalsiumtumassa..

Toisaalta H2-estäjän vaikutusmekanismi on hyvin erilainen kuin antasidien mekanismi. Tämä todella estää histamiinin vaikutusta vatsan seinämään. Tämä histamiini vaikuttaa ilmeisesti seinän parietaalisoluihin, mikä johtaa hapon muodostumiseen. Estämällä sen H2-salpaajat vähentävät pääsääntöisesti näiden solujen happoerityksiä. Siksi nämä lääkkeet tunnetaan teknisesti H2-reseptoriantagonisteina. Tunnetuimmat H2-salpaajat ovat simetidiini ja rantidiini..

Koska molemmat lääkeryhmät ovat yhteydessä toisiinsa, ne on tarkoitettu käytettäväksi samoissa dyspepsia- ja mahahaavatapauksissa, vaikka niiden tehokkuus on jo kauan ylittänyt toisen happojen torjunnan ryhmän, nimeltään protonipumpun estäjät (PPI)..

Lääkkeiden ja lääkkeiden vuorovaikutuksen suhteen on vähentynyt sellaisten antasidien määrä, jotka vähentävät tiettyjen lääkkeiden, kuten tetrasykliinien, biologista hyötyosuutta (kehon soluihin tulevan fraktiolääkkeen annos), kun niitä käytetään yleensä tapauksissa, joissa vatsan pH on epävakaa..

Simetidiiniä on sitä vastoin arvosteltu voimakkaasti, koska sillä on luontainen kyky vaikuttaa kehon normaaliin nopeuteen (aineenvaihduntaan) ja tiettyjen lääkkeiden erittymiseen estämällä tiettyjä tärkeitä kehon entsyymejä, kuten P450. Tässä suhteessa lääkkeitä, kuten varfariinia, lidokaiinia, kalsiumkanavasalpaajia ja monia muita, annetaan huolellisesti, koska simitidiinillä saattaa olla taipumus nostaa näiden lääkkeiden seerumitasoja, jos niitä määrätään samanaikaisesti (yleensä).

Yhteenveto: 1. Happohapot lisäävät vatsan pH: ta käyttämällä happoa neutraloivia vaikutuksia happamuuden estämiseksi, kun taas H2-salpaajat estävät histamiinin vaikutusta, joten jotkut vatsasolut eivät puhdista liikaa happea. 2. Antacideilla on vakava ongelma, kun niitä annetaan yhdessä tetrasykliinien kanssa, kun taas H2-estäjiä käyttävien potilaiden on seurattava huolellisesti joidenkin sille annettavien lääkkeiden, kuten lidokaiinin ja varfariinin, pitoisuutta veressä, koska H2-estäjillä on taipumus nostaa muiden lääkkeiden seerumitasoja..

H2-reseptorien antasidit ja antagonistit närästyksen hoidossa

GER - maha-ruokatorven refluksi
NSA - antasidia neutraloiva kyky

Antasidien vaikutustapa
1. Kloorivetyhapon neutralointi
Antasidit neutraloivat mahahapon limakalvojen parietaalisten solujen tuottamaa happoa. Lisäksi niiden vaikutus ulottuu vain olemassa olevaan hapoon, nämä lääkkeet eivät vaikuta hapon erityksen tasoon. Nämä lääkkeet eivät neutraloi kaikkia mahahappoja; levitettäessä pH ei nouse yli 4–5. Kuitenkin, kun pH on kohonnut 1,3: sta 2,3: een, happo neutraloituu 90%, jos pH saavuttaa 3,3 - 99%.
2. Alemman ruokatorven sulkijalihaksen kohonnut ääni
Mahasisällön alkaloituminen antasideilla lisää alemman ruokatorven sulkijalihaksen sävyä, mikä voi selittää niiden tehokkuuden gastroösofageaalisessa refluksissa (GER).
3. maha-suolikanavan limakalvon suojaaminen
Antacideilla on myös korjaavia ja suojaavia vaikutuksia, jotka ovat riippumattomia niiden kyvystä neutralisoida happo. Nämä lääkkeet stimuloivat useita mahalaukun limakalvon suojaavia komponentteja, mukaan lukien bikarbonaattien ja liman eritystä, limakalvosolujen uudistumista ja sen verenkiertoa. Koska antasidit vaikuttavat paikallisesti eivätkä läpäise limakalvoa, ne voivat toteuttaa nämä mekanismit vapauttamalla prostaglandiineja.

Neutraloiva kyky
Antasidien (NSA) neutraloiva kyky ilmaistaan ​​milliekvivalentteina (meq), mikä tarkoittaa happamäärää, joka voi neutraloida tietyn lääkkeen annoksen tietyssä ajassa. NSA: n tulisi olla vähintään 5 meq yhdessä annoksessa. Jokaisen aineen, joka on osa lääkettä, on oltava vähintään 25% NSA: sta.
NSA vaihtelee merkittävästi antasidivalmisteiden muodostavien komponenttien sekä valmistajan määrittämän neutralointikyvyn mukaan. Lääke tulisi annostella niiden NSA: n mukaan, ei tilavuuden tai tablettien määrän mukaan. Alumiinin ja magnesiumin yhdistelmää sisältävillä lääkkeillä on riittävä NSA: ta, jolla on vähän sivuvaikutuksia..

Toiminnan alkaminen ja kesto
Antasidin nopeus määritetään sen liukenemisnopeudella mahalaukun suolahapossa. Natriumbikarbonaatti ja magnesiumhydroksidi liukenevat nopeasti mahassa tarjoamalla varhaisen puskurointivaikutuksen. Alumiinihydroksidi ja kalsiumkarbonaatti liukenevat hitaasti, siksi mahahapon voimakas neutraloituminen alkaa vasta 10 minuutin kuluttua. Suspensioilla on taipumus liueta nopeammin kuin tabletteilla tai jauheilla..
Antasidien vaikutuksen kesto riippuu siitä, kuinka kauan lääke pysyy mahassa. Kun antasidit otetaan tyhjään vatsaan, ne evakuoidaan nopeasti ja niiden kesto ei ylitä 20–40 minuuttia. Jos vatsa sisältää ruokaa, evakuointi siitä hidastuu merkittävästi, joten aterian jälkeen otettu antasidilääke pysyy vatsassa pidempään. Jos otat antasidia 1 tunti aterian jälkeen, neutraloiva vaikutus säilyy 3 tunnin ajan. Natriumbikarbonaatilla ja magnesiumhydroksidilla on lyhin neutraloiva vaikutus, ja alumiinihydroksidilla ja kalsiumkarbonaatilla on suurin. Antacideille, jotka sisältävät alumiinin ja magnesiumin yhdistelmän, on karakterisoitu keskimääräinen vaikutuksen kesto.

Lehdessä käytettyjen termien sanasto

Alkaloosi on happo-emäs-epätasapainon muoto kehossa, jolle on ominaista happoanionien ja emäksikationien välisen suhteen muutos kationien lisääntymiseen.

Dyspepsia - Ruoansulatushäiriöt.

Dysfagia - nielemisrikkomus.

Närästys - polttava tunne rintalastan takana tai nenän alueella, leviää usein kurkkuun. Syy - heittää mahan sisällön ruokatorveen.

Ruoansulatuskanavan refluksi tai gastroösofageaalinen refluksi - mahalaukun sisällön heittäminen ruokatorveen.

Refluksiesofagiitti on ruokatorven limakalvon tulehdus, joka liittyy mahalaukun sisällön palautusjäähdytykseen (refluksi).

Ruokatorven spaasi - ruokatorven kouristus.

Epigastrium on epigastrinen alue. Vatsan alue, jota rajaa kalvo yläpuolella, alapuolella vaakatasolla, joka yhdistää rantakaarin alareunan.

Vapauta lomakkeet
Antasidin vapautumisen muoto on tärkeä sen NSA: lle, samoin kuin potilaiden käytön helpottamiselle. Antasidien suosituimmat muodot - suspensiot ja tabletit - vaihtelevat merkittävästi NSA: n ja potilaan sietokyvyn suhteen..
Antasidit reagoivat vetyionien kanssa vain liuenneessa tilassa, joten liukoisuus on tärkeä parametri, joka vaikuttaa NSA: hon. Suspensiot koostuvat pienemmistä hiukkasista kuin tabletit, joten niiden pinta-ala on suuri ja liukenevat nopeammin mahalaukun happamassa ympäristössä. Lisäksi suspensiot ovat muoto, joka on valmis liukenemaan mahassa, ja tabletit on ensin pureskeltava. Näiden ominaisuuksien yhteydessä sama lääke on aktiivisempi suspension muodossa kuin tablettien muodossa (kun käytetään yhtä suuria määriä milligrammoina).

LÄÄKEVALMISTEIDEN KANSAINVÄLISET JA KAUPANNIMET

Antasidit
Alumiinihydroksidi + magnesiumhydroksidi: ALMAGEL, MAALOX
Alumiinihydroksidi + magnesiumkarbonaatti + magnesiumhydroksidi: GASTAL
Alumiinifosfaatti: FOSFALUGELI
Hydrotalsiitti: TALSIDI, TISASIDI
Kalsiumkarbonaatti + magnesiumkarbonaatti: RENNIE
Simaldrate (tris [metasilikaatti] dioxodialuminate magnesium hydraatti: HELUSIL

Suuremmasta aktiivisuudestaan ​​huolimatta monilla potilailla on antasidien nestemäisiä muotoja epämukavaksi käyttää ja mieluummin tablettien käyttöä. Jotkut potilaat vaihtavat tabletteja päivällä käyttäen nestemäisiä muotoja kotona ennen nukkumaanmenoa..
Potilaita tulee varoittaa, että maksimaalisen terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi antasiditabletit on pureskeltava perusteellisesti ja pestävä täydellä lasilla vettä.
Makuominaisuudet

LÄÄKEVALMISTEIDEN KANSAINVÄLISET JA KAUPANNIMET

Histamiini H-salpaajat 2 -reseptorit
I sukupolvi
Simetidiini: HISTODIILI, NEUTRONORM,
simetidiini
II sukupolvi
Ranitidiini: ACIDEX, HISTACK, 3AHTAK, 3OPAH, RANIBERL 150, RANIGAST, RANISAN, RANITIDIN, RANITIDIN-RATIOPHARM, RANITIN, RANTAK, ULKODIN
III sukupolvi
Famotidiini: APO-FAMOTIDIINI, BLOCKASID, KVAMATELI, ULFAMIDE, ULTSERAN, FAMONIT, FAMOSAN, FAMOTIDIN-ACRY, FAMOCID

Koska yleensä säädetään, että annetaan riittävästi suuria määriä antasideja usein, niiden maku on tärkeä, jotta potilaat noudattavat hoito-ohjelmaa..
Yleisiä suosituksia antasidien maku toleranssin parantamiseksi ovat lääkkeen jäähdyttäminen ja erittäin aktiivisten muotojen käyttö, joita voidaan ottaa pieninä määrinä. Potilaille on tärkeää varoittaa, että suspensioita ei voida jäädyttää, koska tämä voi johtaa karkeiden hiukkasten muodostumiseen, joilla on heikko kyky neutraloida happoa. Jotkut potilaat mieluummin ottavat maustettuja tabletteja, jos pieni määrä riittää vaikutuksen saavuttamiseen..

Pääainesosat
Kaikki antasidit ovat aineita, jotka reagoivat suolahapon kanssa muodostaen suolaa ja vettä. Antasidien koostumus voi sisältää neljä pääasiallista neutraloivaa komponenttia: natriumbikarbonaatti, kalsiumkarbonaatti, alumiinisuolat (hydroksidi, fosfaatti) ja magnesiumsuolat (hydroksidi, kloridi). Antasidit vaihtelevat merkittävästi NSA: n, sivuvaikutusten, systeemisten komplikaatioiden ja vuorovaikutuksen suhteen muiden lääkkeiden kanssa. Suurin osa luetelluista ominaisuuksista määräytyy antasidiin sisältyvän metallikationin ja sen imeytymisasteen perusteella.

Natriumbikarbonaatti
Natriumbikarbonaatti on välitön aine, joka reagoi melkein välittömästi mahan hapon kanssa tuottaen natriumkloridia, hiilidioksidia ja vettä. Koska hiilidioksidi on kaasu, reaktio on peruuttamaton. Natriumbikarbonaatti eroaa muista antasideista systeemisessä toiminnassaan, ts. imeytyy systeemiseen verenkiertoon ja vaikuttaa koko kehon pH-arvoon. Suun kautta otetun natriumbikarbonaatin määrä on yhtä suuri kuin systeemiseen verenkiertoon tulevan bikarbonaatin määrä. Potilailla, joilla munuaisten toiminta on normaalia, ylimäärä bikarbonaattia erittyy nopeasti. Munuaisten vajaatoiminnan tapauksessa natriumbikarbonaatti voi kerääntyä ja aiheuttaa kliinisesti ilmeisen alkaloosin..
Erityinen systeemisen alkaloosin muoto, joka johtuu natriumbikarbonaatin suurien annosten ottamisesta, on maito-alkaloireyhtymä. Tämä oireyhtymä kehittyy korkealla kalsiumin saannilla yhdessä kaikkien alkaloosia aiheuttavien tekijöiden kanssa. Maito-alkalisen oireyhtymän riski on aiemmin ollut suurempi, kun potilaille, joilla oli pepsinen haavauma ja sooda, määrättiin maidon kulutus tunti.
Toinen natriumbikarbonaatin systeemiseen imeytymiseen liittyvä ongelma on natriumin ylikuormitus. Natriumbikarbonaatin käyttö on vasta-aiheista potilaille, joilla on turvotusta, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, munuaisten vajaatoimintaa, maksakirroosia ja potilaita, jotka noudattavat suolatonta ruokavaliota. Verenpaineesta kärsivien tulisi myös välttää natriumbikarbonaatin terapeuttista käyttöä edes lyhyeksi ajaksi..
Järjestelmällisen alkaloosin ja natriumin ylikuormituksen riskin vuoksi natriumbikarbonaattia voidaan käyttää vain lyhyen ajan närästysoireiden poistamiseen. Tämän lääkkeen pitkäaikainen käyttö on vasta-aiheista..

Kalsiumkarbonaatti
Natriumbikarbonaattiin verrattuna kalsiumkarbonaatti liukenee vatsassa hitaammin, mutta sillä on selvä ja kestävä neutraloiva vaikutus. Se reagoi mahahapon kanssa tuottaen kalsiumkloridia, hiilidioksidia ja vettä. Toisin kuin natriumkloridi, joka muodostuu natriumbikarbonaatin reaktion aikana suolahapon kanssa, noin 90% kalsiumkloridista sitoutuu bikarbonaattiin ohutsuolen luumenissa muodostaen liukenemattomia kalsiumsuoloja. Nämä suolat erittyvät ulosteeseen eivätkä absorboidu, joten kalsiumkarbonaattia pidetään epäsystemaattisena antasidina. Kalsiumkarbonaatin käyttö ei yleensä johda kliinisesti ilmeisen alkaloosin kehittymiseen.
On tunnettua, että kalsiumkarbonaatin käyttöön liittyy mahahapon pysyvän ylihyytymisen esiintyminen antasidien evakuoinnin jälkeen mahasta. Lisääntynyt happoeritys alkaa 2 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen ja kestää 3–5 tuntia.

Alumiini
Alumiinihydroksidi liukenee hitaasti mahassa, missä se reagoi suolahapon kanssa tuottaen alumiinikloridia ja vettä. Alumiinikloridin ja bikarbonaattien vuorovaikutus ohutsuolen luumenissa johtaa heikosti imeytyneiden alumiinisuolojen muodostumiseen, joten systeemisen alkaloosin kehittymisen riski on minimaalinen.
Vaikka liukenemattomien suolojen muodostuminen rajoittaa alumiinin imeytymistä, noin 17–30% alumiinikloridista imeytyy edelleen. Potilailla, joilla munuaisten toiminta on normaalia, se erittyy nopeasti. Munuaisten vajaatoiminnassa alumiinia sisältävien antasidien pitkäaikainen käyttö voi johtaa hyperaluminemiaan ja alumiinin kertymiseen kehon eri kudoksiin.
Alumiinia sisältävien antasidien yleisin sivuvaikutus on ummetus. Suuntauksen tällaisiin komplikaatioihin havaitaan heikentyneellä suoliston peristaltisilla, mikä rajoittaa nesteen saantia. Happohappojen ummetus on annoksesta riippuvainen; kun taas laksatiivit voivat olla tehokkaita, samoin kuin siirtyminen alumiini-magnesium-antasidien käyttöön.
Vaikka käytetään erilaisia ​​alumiinisuoloja (hydroksidi, fosfaatti, karbonaatti, aminoasetaatti), hydroksidilla on selkeimmät puskurointiominaisuudet, minkä vuoksi sitä käytetään useimmiten. Alumiinihydroksidin neutralointikyky on kuitenkin heikko verrattuna magnesiumhydroksidiin, kalsiumkarbonaattiin ja natriumbikarbonaattiin..

Magnesium
Kuten natriumbikarbonaatti, myös magnesiumhydroksidi on vuorovaikutuksessa suolahapon kanssa tuottaen selvän, mutta lyhytaikaisen neutraloivan vaikutuksen. Saatu magnesiumkloridi reagoi bikarbonaatin kanssa ohutsuolessa, mikä minimoi systeemisen alkaloosin kehittymisen riskin. Noin 5-10% magnesiumkloridista imeytyy ja erittyy nopeasti potilailla, joilla on normaalisti toimivat munuaiset. Kuten muillakin antasideilla, kationin imeytymisen ja toksisuuden riski on suuri vain munuaisten vajaatoiminnassa.
Magnesiotoksisuus, joka liittyy antasidien ottamiseen vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa, voi aiheuttaa hengenvaarallisia komplikaatioita.
Yleisimmät magnesiumia sisältävien antasidien haittavaikutukset ovat ripuli, joka voi olla melko selvä, mikä johtaa nestehukkaan ja elektrolyyttitasapainon epätasapainoon. Magnesiumhydroksidi, joka ei ole reagoinut suolahapon kanssa, muuttuu ohutsuolessa liukoisiksi, mutta huonosti imeytyviksi magnesiumsuoloiksi. Nämä suolat lisäävät osmoottista gradienttia, ainakin osittain vastuussa magnesiumin saanniin liittyvästä ripulista..
Magnesiota sisältävien antasidien aiheuttama ripuli on annoksesta riippuvainen. Tämän tyyppiselle ripulille on ominaista spastisen vatsakipu ja suolen liikkeiden puuttuminen yöllä. Ripulin vakavuus voidaan vähentää käyttämällä magnesiumia ja alumiinia sisältäviä antasideja tai vuorottelemalla näitä antasideja lääkkeillä, jotka sisältävät vain alumiinia.
Hydroksidin lisäksi käytetään myös muita magnesiumsuoloja: oksidi (joka vesipitoisessa väliaineessa muuttuu hydroksidiksi), karbonaatti, trisilikaatti. NSA: ssa magnesiumisuolat ovat parempia kuin alumiinihydroksidi, mutta huonommat kuin natriumbikarbonaatti ja kalsiumkarbonaatti..
Yhdistelmävalmisteet, jotka sisältävät alumiinia ja magnesiumia
Monet kaupalliset antasidit sisältävät alumiinin ja magnesiumin seoksen. Koska ummetus ja ripuli, jotka aiheutuvat vastaavasti alumiinin ja magnesiumin käytöstä, ovat annoksesta riippuvaisia, näiden kahden aineen yhdistelmä pieninä annoksina antaa sinun luoda lääke, jolla on voimakas NSA. Teoreettisesti alumiinin ja magnesiumin vaikutukset tulisi kompensoida keskenään. Kuitenkaan ei ole vielä ollut mahdollista valita optimaalista magnesiumin ja alumiinin suhdetta, joka varmistaa tasapainon. Jos magnesiumiannos ylittää 8,5 g / päivä, hallitseva oire suhteesta riippumatta on ripuli. Itse asiassa noin 3/4 potilailla, jotka käyttävät yhdistelmähappohoitoaineita, on ripuli; ummetus on harvinaista.
Yhdistelmälääkkeiden käytön ohella sivuvaikutusten riski ei myöskään vähene, kun vaikuttaa maha-suolikanavaan. Päinvastoin, kahden suolan läsnäolo lisää kummankin kationin imeytymiseen liittyvien sivuvaikutusten todennäköisyyttä. Joten potilailla voi olla hypermagnesemia, hyperaluminemia, hypofosfatemia tai metabolinen alkaloosi. Kuten monopreparaattien käytössä, tämä on tärkeää munuaisten vajaatoiminnasta kärsiville potilaille..

Antasidien vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa
Tähän päivään saakka happamien lääkkeiden vuorovaikutuksen luonne yli 30 lääkeluokan kanssa tunnetaan. Vaikka useimmissa tapauksissa tämä vuorovaikutus ei ole kliinisesti merkityksellinen, joissakin tilanteissa se voi vaikuttaa merkittävästi yhden tai molempien lääkkeiden tehokkuuteen..
Antasidit ovat vuorovaikutuksessa lääkkeiden kanssa erilaisten mekanismien avulla. Vuorovaikutus tapahtuu suolimen luumenissa, kun antasidi muodostaa kelatoivia yhdisteitä toisen lääkkeen kanssa tai imee sen pinnalleen. Antasidit voivat myös vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen ja eliminointiin, nostaen vastaavasti mahalaukun ja virtsan pH: ta. Lisäksi tällaisten ominaisuuksien vakavuus eri antasideissa ei ole sama. Tekijöihin, jotka vaikuttavat vuorovaikutukseen muiden lääkkeiden kanssa, kuuluvat antasideja muodostavien kationien valenssi, annos ja käytön säännöllisyys, ja mikä tärkeintä, aika, joka on kulunut antasidin ottamiseen suhteessa toiseen lääkkeeseen.

Yhteisvaikutukset suolimen luumenissa
Aktiivisimmat antasidit, jotka sisältävät kahdenarvoisia (Ca2 +, Mg2 +) tai kolmiarvoisia (Al3 +) kationeja, jotka sitovat muita lääkkeitä vähentäen niiden imeytymistä. Magnesiumhydroksidi ja trisilikaatti ovat aktiivisimpia tässä suhteessa; alumiinihydroksidilla ja kalsiumkarbonaatilla on kohtalainen kyky sitoa lääkkeitä.
Eniten tutkittu antasidien vuorovaikutus tetrasykliinien kanssa. Antasidit, jotka sisältävät alumiinia, magnesiumia tai kalsiumia, estävät selvästi tetrasykliinin imeytymistä ja vähentävät sen hyötyosuutta 50–90%. Potilaita, jotka saavat mitä tahansa tetrasykliinilääkettä ja antasideja, tulee tarkkailla vähintään kahden tunnin välinen aika näiden lääkkeiden käytön välillä.
Antasideja muodostavien metallien kationit muodostavat myös kelatoivia yhdisteitä fluorokinolonien kanssa, mikä voi häiritä niiden imeytymistä ruuansulatuksessa. On näyttöä siprofloksasiinin, ofloksasiinin, pefloksasiinin, norfloksasiinin biologisen hyötyosuuden ja maksimipitoisuuden pienentymisestä merkittävästi (jopa 90%) magnesiumia, alumiinia tai kalsiumia sisältävien antasidien vaikutuksesta. Tässä suhteessa antasidien ja kinolonien saannin välinen aika tulisi olla vähintään 2 tuntia (mieluiten 4-6 tuntia)..
Histamiini H-antagonistien imeytymisen vähentymisestä on näyttöä 2 -reseptoreita antacidien samanaikaisen annon kanssa. Yhdistetyt antasidit, jotka sisältävät magnesiumia ja alumiinia, vähentävät simetidiinin, ranitidiinin, famotidiinin ja nizatidiinin imeytymistä.

Lääkkeet, joiden imeytymiseen vaikuttaa pH: n nousu vatsassa
Koska antasidit nostavat vatsan pH: ta, ne voivat estää lääkkeiden imeytymistä, joiden liukeneminen ja imeytyminen vaatii happamaa ympäristöä. Tämä osoitettiin erityisesti ketokonatsolille ja sukralfaatille, joten näiden lääkkeiden käytön välisen ajan tulisi olla vähintään 2 tuntia.
Lääkkeet, joiden imeytymiseen virtsan pH vaikuttaa
Aspiriini ja salisylaatit ovat heikkoja happoja, jotka ionisoituvat alkalisessa virtsassa, mikä nopeuttaa niiden erittymistä munuaisten kautta. Antasidien aiheuttamat virtsan pH: n muutokset voivat melkein puolittaa plasman salisylaatit.

N: n antagonistit 2 -reseptorit
Ensimmäisen N: n käyttöönotto vuonna 1977 2 -Simetidiinin salpaaja mullisti sellaisten maha-suolikanavan sairauksien hoidon, joihin liittyy lisääntynyt happoeritys. Siitä lähtien on kehitetty uusia ja tehokkaampia H-antagonisteja. 2 -reseptoreita ja tällä hetkellä seuraavia lääkkeitä käytetään laajalti: ranitidiini, famotidiini ja nizatidiini. Vuodesta 1995 lähtien simetidiini, ranitidiini ja famotidiini on hyväksytty Yhdysvalloissa käsikauppalääkkeinä. Suositellut annokset: famotidiini - 10 mg (enintään 20 mg / päivä), simetidiini - 200 mg (jopa 400 mg / päivä), ranitidiini - 75 mg (enintään 150 mg / päivä), nizatidiini - 75 mg (enintään 150 mg / päivä)..
Suojatoimenpiteet N 2 -Hapan-peptisten sairauksien salpaajat toteutetaan tukahduttamalla aggressiivisia tekijöitä. Estää H 2 -mahalaukun parietaalisolujen reseptorit, nämä lääkkeet vähentävät happojen synteesiä vatsassa. Lisäksi perus- ja öisin eritystä tukahdutetaan pääasiassa ruoan kanssa stimuloidun erityksen kanssa. Erittämistä vähentävä vaikutus alkaa näkyä tunnin kuluttua annostelusta ja kestää 6 - 12 tuntia. Simetidiinin (200 mg) ja famotidiinin (10 mg) suun kautta otettavien valmisteiden antisekreettisen altistumisen kesto on vastaavasti 6 ja 8-10 tuntia. Ranitidiinille (75 mg) ja nizatidiinille (75 mg) tämä indikaattori on 6–8 tuntia. Hapon erityksen tukahduttamisen vakavuus ja kesto N-antagonistien vaikutuksesta 2 -reseptorit ovat annoksesta riippuvaisia.
Sama massa näitä lääkkeitä johtaa täysin erilaiseen aktiivisuuteen. Joten famotidiini on ainakin 20-50 kertaa voimakkaampi kuin simetidiini. Ranitidiini ja nizatidiini, joiden aktiivisuus on verrattavissa, ovat noin 4–10 kertaa aktiivisemmat kuin simetidiini.

H-antagonistien farmakokinetiikka 2 -reseptorit
Nämä lääkkeet imeytyvät nopeasti ohutsuoleen ja saavuttavat enimmäispitoisuudet veressä 1–3 tuntia nielemisen jälkeen. Ruoka ei vaikuta niiden hyötyosuuteen, mutta kuten edellä mainittiin, se voi muuttua merkittävästi antasidien vaikutuksesta. N: n antagonistien eliminointi 2 -reseptoreita esiintyy munuaisten ja maksan kautta; munuaistiet ovat pääasiassa nizatidiinille. Munuaisten vaurioissa ja iäkkäillä potilailla on tarpeen pienentää annosta. Potilaille, joilla on maksapatologia, mutta normaalisti toimivat munuaiset, ei ole suositeltavaa pienentää annosta.

Sivuvaikutukset
N: n antagonistit 2 -reseptorit - lääkeryhmä, jota on tutkittu eniten ja siten markkinoiden kaikkien aikojen turvallisin. Niitä sai noin 30 miljoonaa ihmistä, ja haittavaikutuksia havaittiin harvoin - alle 3%: n tapauksista. Tavallisimmat H-annoksilla havaitut haittavaikutukset 2 -salpaajat, - päänsärky, uneliaisuus, ummetus, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu. Huolimatta siitä, että kliinisten havaintojen mukaan simetidiini aiheuttaa useammin kuin muut tämän ryhmän lääkkeet, keskushermostoon kohdistuvia reaktioita, vakuuttavia tietoja tämän vahvistamiseksi ei ole saatu. Kaikkien H-antagonistien kanssa on havaittu vakavia vaurioita keskushermostoon, mukaan lukien sekavuus, huimaus, levottomuus ja hallusinaatiot, vaikkakin erittäin harvoin. 2 -reseptoreihin. Verimuutokset (trombosytopenia, leukopenia, neutropenia, anemia) ja maksaentsyymien aktiivisuuden kohtalainen palautuva lisääntyminen kuvataan myös; näiden reaktioiden yleisyys on hyvin pieni.
N: n antagonistien joukossa 2 -Simetidiinireseptoreille on ominaista kyky aiheuttaa impotenssia ja gynekomastiaa. Nämä ilmiöt ovat palautuvia, ne katoavat, kun peruutat lääkkeen tai korvaat sen toisella. Simetidiinin valmiiden muotojen käyttöön ei käytännössä liity näiden sivuvaikutusten kehittymistä.
Kaikkien N: n toksisten ja terapeuttisten annosten suhde 2 -salpaajat ovat erittäin korkeita. 10 - 20 g simetidiinin vastaanotto aiheuttaa vain minimaalisia ja ohimeneviä sivuvaikutuksia. Vakavat keskushermoston reaktiot kuvattiin 20–40 g simetidiinin kulutuksen jälkeen. Tietoja ranitidiinin yliannostuksesta on hyvin rajallista, mutta tiedetään, että 18 g: n kerta-annos lääkettä ei aiheuttanut vakavia toksisia reaktioita. Famotidiinimyrkyllisyyttä ei tapahdu, eikä ylivaikutuksen vuoksi havaittu toksisia vaikutuksia potilailla, jotka saivat yli 800 mg famotidiiniä päivässä. Nizatidiinin yliannostuksesta ei käytännössä ole tietoa..

Lääkkeiden yhteisvaikutukset
Kaikista N: n antagonisteista 2 -Simetidiinireseptoreilla on suurin kyky olla vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa. Koska simetidiini sitoutuu useisiin P-450-sytokromijärjestelmän isoentsyymeihin, se voi häiritä maksan kautta poistuvien lääkkeiden metaboliaa. Tässä suhteessa erityinen varovaisuus on tarpeen, kun simetidiiniä nimitetään teofylliinin, fenytoiinin ja varfariinin kanssa.
Simetidiini voi myös estää trisyklisten masennuslääkkeiden, bentsodiatsepiinien, beeta-salpaajien, kalsiumkanavasalpaajien, lidokaiinin ja kinidiinin metaboliaa..
Vaikka ranitidiini liittyy myös järjestelmän entsyymeihin, mutta jolla on alhaisempi affiniteetti, sen vaikutus lääkkeiden aineenvaihduntaan on siksi vähäinen. Famotidiinilla ja nizatidiinilla ei yleensä ole kykyä sitoutua sytokromijärjestelmään ja estää muiden lääkkeiden metaboliaa..
Analogisesti antasidien kanssa N-antagonistit 2 -lisäämällä vatsan pH-arvoa voi vaikuttaa tiettyjen lääkkeiden hyötyosuuteen. Todettiin, että simetidiinin ja ranitidiinin tavanomaiset annokset lisäävät nifedipiinin imeytymistä lisäämällä sen verenpainetta alentavaa vaikutusta. Simetidiini vähentää haiman entsyymien inaktivoitumista suolistossa. Päinvastoin, H: n samanaikainen käyttö 2- salpaajat vähentävät itrakonatsolin ja ketokonatsolin hyötyosuutta.
N: n antagonistien muotojen hyväksyminen 2 -over-the-counter-reseptoreita on edeltänyt vuosien epäilykset tämän vaiheen turvallisuudesta. Suurimpana huolenaiheena oli, että potilaat, joilla on mahasyövän, angina pectoriksen tai happo-peptisten sairauksien komplikaatioiden aiheuttamia dyspeptisiä oireita, voivat käyttää näitä lääkkeitä itsehoitoon, mikä viivästyy oikean diagnoosin määrittämistä ja riittävän hoidon aloittamista. Mahdollisuus haavan tai esofaginiitin epätäydelliseen paranemiseen johtuu siitä, että H-antagonistien käyttö 2 -Reseptori lievittää kipua parantamatta haavaa. Tällaiset ongelmat eivät ole uusia eikä ole ainutlaatuisia tämän ryhmän lääkkeille, koska potilaat, joilla on dyspepsisiä häiriöitä, käyttävät antasideja erittäin laajalti itsehoitoon. H-antagonistien mukana tulevat ohjeet 2 -reseptoreihin, jotka ovat samanlaisia ​​kuin antasidien, sisältyy suosituksia olla ottamatta niitä yli 2 viikon ajan neuvottelematta lääkärin kanssa. Kahden viikon diagnoosin viivästymisellä ei todennäköisesti ole merkittävää vaikutusta mahasyövän tai muiden happo-peptisten sairauksien ennusteeseen. Muut N: n antagonistien valmiiden muotojen käyttöönoton vastustajat 2 -reseptoreiden mielestä näiden valmisteiden sisältämät annokset ovat liian pieniä vaikeiden oireiden lievittämiseksi ja että näitä aineita voidaan pitää kalliina antasideina.
Toinen OTC-ongelma 2 -estäjät, on mahdollisuus vakaviin haittavaikutuksiin, vaikkakin harvinaisia; niiden esiintymistiheys on 1 100 000: sta tapauksesta.
Näistä väitteistä huolimatta H-reseptimallien saatavuus 2 -salpaajat ovat erittäin käteviä potilaille, joilla on dyspeptisiä oireita. Yleinen riittävä turvallisuus N 2 -salpaajat edistävät siirtymistä OTC-lomaansa. Saksassa näitä lääkkeitä jaetaan ilman reseptiä viiden vuoden ajan, Yhdysvalloissa vuodesta 1985 lähtien. Tämä luku voi kuitenkin olla aliarvioitu, koska se perustuu vapaaehtoisiin raportteihin..
Farmaseutit / farmaseutit voivat minimoida tämän riskin tunnistamalla potilaat, joilla on vakava gastroenterologisten sairauksien riski, seuraamalla näiden potilaiden simetidiinin yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa ja neuvomalla potilaita H 2 -salpaajat.

Suositukset lääkkeen valitsemiseksi
Esiintyy mahdollisuus hankkia N: n antagonisteja 2 -Reseptireseptoreilla potilaat kääntyvät usein apteekkarien / proviisorien puoleen kysymyksistä, jotka koskevat näiden lääkkeiden ja antasidien valintaa, joita käytetään myös närästyksessä ja gastriitissa. Koska todisteita N: n antagonistien pääasiallisesta tehokkuudesta 2 -tällaisille oireille ei ole reseptoreita tai antasideja, lääkityksen valinta tulisi määrittää potilaan yksilöllisten ominaisuuksien perusteella. Siksi potilaan on selvitettävä, mikä oireiden lievityksen kesto ja alkamisnopeus ovat hänelle, mitä lääkemuotoa hän mieluummin käyttää, käyttääkö hän reseptilääkkeitä vai oliko antasidien käyttö aiemmin tehokasta. Potilaille, jotka tarvitsevat nopeaa helpotusta, antasidit ovat edullisia, koska ne lievittävät oireita välittömästi, kun taas H-antagonistit 2 -reseptorit - vasta 1 - 2 tunnin kuluttua. Toisaalta tapauksissa, joissa antasidien toistuva antaminen päivän aikana on epämiellyttävää tai epätoivottavaa, altistumisen kesto on erittäin tärkeä. Tällaisille potilaille H-antagonistit ovat edullisempia. 2 -reseptoreita, joiden vaikutuksen kesto lääkkeestä riippuen on 6-10 tuntia. Jos potilas ei ole tyytyväinen antasidien makuominaisuuksiin, hän voi käyttää N 2 -reseptoreihin ja tablettien nielemiseen liittyvissä vaikeuksissa on parempi käyttää antasidisuspensioita tai pureskeltavia antasiditabletteja.
Tiedot potilaan käyttämistä lääkkeistä ovat erittäin tärkeitä. Tiedetään, että antasideilla ja simetidiinillä on suurin kyky vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa ja potilaiden kanssa, jotka käyttävät monia lääkkeitä, on tarpeen suositella mitä tahansa muuta antagonistia N 2 -reseptoreihin. Viimeinkin lääkkeen valinta voidaan määrittää sen kustannuksista. Antasidit ovat paljon halvempia.
Vakavan GER: n ja / tai refluksoivan esofaginiitin kanssa ei antasideja eikä H-antagonisteja 2 -reseptorit eivät anna mitään lisäetuja, kun otat tehokkaampia antisekretoivia lääkkeitä (protonipumpun estäjät).

Valikoima antasideja
Antasidivalmistetta valittaessa on tarpeen ottaa huomioon sen koostumukseen sisältyvien aineosien kemialliset ominaisuudet, niiden systeemiset sivuvaikutukset ja maha-suolikanavan reaktiot, lääkkeen aktiivisuus, sen maku, vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa ja kustannukset. Erittäin aktiiviset antasidit ovat edullisempia, koska pieni määrä lääkettä voi neutraloida suuren määrän happoa mahassa. Lääkkeen makuominaisuuksiin olisi kiinnitettävä suurta huomiota, koska jos potilas pitää lääkkeen mausta, se lisää merkittävästi antasidihoidon tehokkuutta..
Ummetus, jota esiintyy usein vanhuksilla, joita esiintyy usein vanhuksilla, tai peräpukamat, on suositeltavaa käyttää antasideja, jotka sisältävät magnesiumia tai magnesiumin ja alumiinin yhdistelmää. Sen sijaan potilaiden, joilla on aiemmin ollut ripulia (esimerkiksi Crohnin tauti, ärtyvän suolen oireyhtymä), tulisi välttää antasideja, kuten magnesiumia, ja käyttää valmisteita, jotka sisältävät vain alumiinia.
Kun valitset antasidilääkettä, on tarpeen selvittää yksityiskohtaisesti, mitä lääkkeitä potilas käytti. Kaikkein ilmeisimmät yhteisvaikutukset (esimerkiksi tetrasykliinin, fluorokinolonin kanssa) havaittiin antasideissa, jotka sisälsivät alumiinin ja magnesiumin tai kalsiumin yhdistelmää.
Merkittävä antasidivalmisteen valintaan vaikuttava tekijä on sen hinta. Vaikka suurin osa antasideista on suhteellisen halpoja, hintaero voi olla merkittävä, kun kunkin vertailun lääkkeen NSA otetaan huomioon. Antasidien kustannukset olisi laskettava saman aktiivisuuden perusteella, eikä yhtä suuret määrät lääkkeitä.

N: n antagonistien valinta 2 -reseptorit
Tähän päivään mennessä ei ole todisteita, jotka osoittaisivat tämän ryhmän yhden antagonistin suurempaa tehokkuutta tai parempaa sietokykyä toiseen verrattuna, kun sitä käytetään närästyksessä tai mahatulehduksessa. Simetidiinillä hapon erityksen vähentämisen kesto (6 h) voi olla lyhyempi kuin muiden H-antagonistien kanssa 2 -reseptoreihin. On epäselvää, onko näillä eroilla kliinistä merkitystä. Vaikka pieniä simetidiiniannoksia käytettäessä sen yhteisvaikutusta muiden lääkkeiden kanssa ei käytännössä tapahdu, on parempi suositella famotidiinin, ranitidiinin tai nizatidiinin käyttöä potilaille, jotka käyttävät lääkkeitä, joille tällainen yhteisvaikutus on mahdollista.

Eri potilasryhmien hoidon ominaisuudet
Pitkälle edenneet ja seniilit ikäryhmät
Tämän ryhmän potilaat käyttävät usein antasideja. Tämä johtuu useiden maha-suolikanavan sairauksien yleisyydestä tässä ikäryhmässä (gastriitti; vatsahaava; tulehduskipulääkkeiden aiheuttamat haavaumat).
On tärkeätä muistaa, että ikääntyneille potilaille mahahaavataudille ominaiset kliiniset oireet puuttuvat usein tai ovat luonteeltaan rajoittamattomia (heikkous, huimaus, ruokahaluttomuus ja ruumiinpaino). Usein heillä esiintyvä tauti on perforointi tai verenvuoto ruuansulatuksesta. Siksi perusteellinen ja keskittynyt potilastutkimus on tarpeen. Erittäin tärkeätä on potilaan käyttämien lääkkeiden (etenkin tulehduskipulääkkeiden) luettelon selventäminen.
Kun valitaan ikääntyneelle potilaalle antasidilääke, he ohjaavat yleisiä periaatteita. On kuitenkin pidettävä mielessä, että heillä kehittyy usein haittavaikutuksia ja lisäksi ikääntyneet potilaat yleensä käyttävät erilaisia ​​lääkkeitä, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa antasidien kanssa..
Potilaille, joilla on ehjät munuaiset ja joilla on ummetus, osoitetaan antatsidien, mukaan lukien magnesium, nimittäminen. Alumiinia sisältävät valmisteet aiheuttavat ummetuksen lisäksi hypofosfatemiaa ja luumuutoksia tässä ikäryhmässä. Toisaalta tässä potilasryhmässä magnesium- ja kalsiumkarbonaattia sisältävien antasidien ottaminen johtaa usein ripuliin ja vesi- elektrolyyttihäiriöiden kehittymiseen, jotka aiheuttavat vakavan vaaran tälle ikäryhmälle. Potilaille on tiedotettava mahdollisuudesta vaihtaa lääkettä ummetuksen tai ripulin ilmetessä. Koska monilla potilailla on alhaisen suolapitoisuuden ruokavalio verenpaineen tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan takia, heidän tulisi välttää natriumbikarbonaatin käyttöä jopa lyhytaikaisesti..
H: n antagonistien käyttö 2 -Iäkkäiden potilaiden reseptorit ovat melko turvallisia. Tärkein ongelma tässä tapauksessa on simetidiiniranitidiinin vuorovaikutusmahdollisuus muiden potilaan käyttämien lääkkeiden kanssa..

Raskaana olevat ja imettävät naiset
Melko intensiivinen antasidien käyttö raskaana olevilla naisilla johtuu siitä, että 30-50% heistä on GER. Antacideilla ei ole teratogeenisiä ominaisuuksia, ja ne ovat turvallisia kohtuulliseen käyttöön. Pitkäaikainen antasidiannoksien pitkäaikainen käyttö raskauden aikana voi johtaa hypo- ja hypermagnesemiaan, hyperkalsemiaan ja lisääntyneisiin jännereflekseihin vastasyntyneillä. Natriumbikarbonaatin käyttöön liittyy systeemisen alkaloosin ja turvotuksen kehittymisen riski.
H-antagonistien turvallisuustiedot 2 -raskaana olevien reseptoreiden määrä on rajoitettu. Simetidiini tunkeutuu helposti istukkaan, ja rotilla tehdyissä kokeissa osoitettiin sen antiandrogeeninen vaikutus sikiöön. Simetidiiniä saaneilla 50 raskaana olevalla naisella tehdyssä tutkimuksessa ei kuitenkaan havaittu lääkkeen haittavaikutuksia. Ranitidiinin ja famotidiinin teratogeenisiä ominaisuuksia ei ole toistaiseksi tunnistettu. Tietoja nizatidiinistä puuttuu käytännössä. Antasidien käytöstä tässä ryhmässä on enemmän kliinistä kokemusta, siksi näiden lääkkeiden käyttö on edullisempaa raskaana oleville naisille.
Alumiinin ja magnesiumin hydroksidit eivät tunkeudu rintamaitoon, joten niitä voidaan käyttää imetykseen. Simetidiini erittyy rintamaitoon, mutta lapsilla ei ole ollut haitallisia vaikutuksia. Famotidiiniä, ranitidiiniä ja nizatidiiniä löytyy myös rintamaitoon. Algiinihaposta ei ole samanlaisia ​​tietoja..
Pediatriset potilaat
Lapsilla, myös pienillä lapsilla, GER havaitaan usein. Tämän tilan tyypillisiä oireita ovat pahoinvointi, rintakipu, ärtyneisyys, syömiskiellot, röyhtäily, käheys, hikka. Lapsilla, joilla on GER, esofagiitti ja mahahaava, käytetään usein antasideja, joihin kuuluu algiinihappo. Laajasta käytöstä huolimatta antasidien täydellistä turvallisuutta tässä ikäryhmässä ei ole osoitettu lopullisesti. Erityisesti on kuvattu kaksi tapausta lasten rahitista, jotka johtuvat fosforin vähenemisestä alumiinia sisältävien antasidien pitkäaikaisen käytön taustalla. Koska lasten palautusjäähdytys voi johtaa vakaviin komplikaatioihin, mukaan lukien hidastunut kasvu, vakavat ruokatorven vauriot ja keuhkosairaudet, vanhempia, jotka haluavat ostaa lapsille antasidiainetta, tulisi kehottaa ottamaan yhteyttä lastenlääkäriin yksityiskohtaista tutkimusta varten.

Potilaiden neuvonta
Valmisteet, jotka sisältävät antasideja sekä antasidien ja algiinihappojen yhdistelmiä
Potilaalle, joka haluaa ostaa antasidilääkettä, on annettava seuraavat suositukset:

  • Potilaiden, joilla on närästys tai gastriitti, tulee käyttää antasidia tarvittaessa. Jotkut potilaat tuntevat merkittävää helpotusta noudattaessaan tiettyä hoito-ohjelmaa, esimerkiksi ottaen antasidia heti syömisen jälkeen ja yöllä.
  • Älä syö viimeistään 3 tuntia ennen nukkumaanmenoa. On suositeltavaa nostaa sängyn päätä 10–20 cm.
  • Potilaiden ei tulisi mennä nukkumaan noin 3 tunnin ajan syömisen jälkeen.
  • On suositeltavaa välttää tupakointia, kofeiinin, alkoholin, rasvaisten ja tomaattien sisältävien ruokien, suklaan, piparmintun ja tavallisten ruokien käyttöä.
  • Älä käytä tiukasti istuvia vaatteita..
  • Tarve torjua ylipainoa.
  • Pohjukaissuolihaavan haavaisten potilaiden, jotka käyttävät antasideja kivun lievittämiseen, tulee käyttää näitä lääkkeitä tarpeen mukaan. Käytettäessä samanaikaisesti H-antagonisteja 2 -reseptoreihin, ne on otettava 1 - 2 tuntia ennen antasidia, jotta biologinen hyötyosuus vähenee.
  • Antasideja ei tule käyttää yli 2 viikkoa. Jos niiden teho ei riitä, ota yhteys lääkäriin.
  • Koska antasidit voivat aiheuttaa ummetusta tai ripulia, jos jokin näistä sivuvaikutuksista ilmenee, potilasta tulee neuvoa vaihtamaan toinen lääke.
  • Rajoitetun suolaruokavalion omaavien potilaiden tulee olla tietoisia erilaisten antasidien natriumpitoisuudesta ja heidän tulisi käyttää vain vähän natriumia sisältäviä valmisteita. Munuaisten ja sydämen patologiassa on myös tärkeää ottaa huomioon kaliumin ja magnesiumin määrä.
  • Happamien tablettien aktiivisuus on heikompaa kuin nestemäisillä muodoilla. Potilaat, jotka löytävät nestemäisiä muotoja isoina, voivat ottaa pillereitä päivällä ja ottaa aktiivisemmat nestemuodot yöllä..
  • Antasidien käytön ja lääkkeiden, joiden kanssa se voi olla vuorovaikutuksessa (tetrasykliinit, rauta, digoksiini), tulee olla vähintään 2 tuntia. Jos mahdollista, antasidien ja fluorokinolonien ottamisen välillä tulisi olla vähintään 4–6 tuntia. Jos tämä aika on vain 2 tunnin kuluttua fluorokinoloni on otettava ensin.

N: n antagonistit 2 -reseptorit
Potilaat, jotka hankkivat H-antagonisteja 2 -reseptoreihin, on tarpeen antaa seuraavat suositukset:

  • Nämä lääkkeet eivät ole antasideja ja niiden vaikutustapa on erilainen. Lisäksi tämän sarjan käsimyyntilääkkeet ovat samanlaisia ​​kuin käsimyynnin lääkkeet ja eroavat vain pienemmissä annoksissa..
  • Potilaiden, jotka käyttävät famotidiiniä närästykseen, tulee ottaa yksi tabletti, kun oireita ilmenee. Jos helpotus ei tule tunnissa, voit ottaa toisen tabletin (korkeintaan 2 tablettia 24 tunnissa). Kun simetidiiniä käytetään oireiden ilmetessä, sinun on otettava kaksi tablettia kerralla; suurin päivittäinen annos on 4 tablettia (400 mg). Ranitidiinin ja nizatidiinin kerta-annos on 1 tabletti päivässä - 2. Potilaille on myös kerrottava mahdollisista elämäntavan muutoksista, jotka voivat auttaa lievittämään GER-oireita (ks. Edellinen kohta "Antacids")..
  • Voit estää närästystä ottamalla antagonistin N 2 -reseptoreita 1 tunti ennen ateriaa.
  • Näiden lääkkeiden jatkuva käyttö ilman lääkärin valvontaa ei saisi ylittää 2 viikkoa. Jos oireet jatkuvat tai jos potilaalla on vaikeuksia pillerin nielemisessä, hänen on otettava yhteys lääkäriin..
  • Antagonisti N 2 -reseptoreita ei määrätä alle 12-vuotiaille lapsille, raskaana oleville ja imettäville naisille ilman lääkärin ennakkokuulemista.
  • Yleisimmät lääkkeiden käytön haittavaikutukset ovat päänsärky, huimaus, pahoinvointi, ripuli.
  • Jos potilas, joka käyttää fenytoiinia, teofylliiniä tai varfariinia, haluaa käyttää simetidiiniä (200 mg), hänen on ehdottomasti otettava yhteys lääkäriin. Tällaiset potilaat voivat käyttää famotidiinia, ranitidiiniä tai nizatidiiniä ilman ennakkoon neuvottelua..

H2-antagonistit - histamiini-reseptorit

H2-reseptorit sijaitsevat pääasiassa mahalaukun limakalvossa suolahappoa tuottavissa parietaalisoluissa, ja tärkeimmissä (synonyymissä tsymogeeni) soluissa, jotka tuottavat mahamehuentsyymejä. Lisäksi H2 - reseptorit sijaitsevat sydämen sydänlihassoluissa ja sydämentahdistimessa, verisoluissa ja syöttösolumembraaneissa. Histamiini H2 -reseptorien herättäminen stimuloi kaikkia ruoansulatus-, sylki-, maha- ja haimasta sekä sapen eritystä. Histamiini nopeuttaa ja tehostaa sydämen supistumista ja säätelee myös sen vapautumista syöttösoluista (itsesääntely). Histamiini stimuloi eniten mahalaukun parietaalisia soluja. Vapaiden kloori- ja vetyionien muodostumista (suolahapon muodostumista) näissä soluissa stimuloi hiilihappoanhydraasi, joka aktivoituu heissä cAMP: n osallistumisella. H2-reseptorisalpaajat estävät adenylaattisyklaasin aktiivisuutta näissä soluissa vähentäen siten niissä olevan cAMP-pitoisuutta.

H2-reseptorisalpaajien toiminnan pääasialliset vaikutukset:

● kaiken tyyppisen suolahapon erityksen vähentäminen mahassa: perus-, yö- ja stimuloidut (esimerkiksi histamiini, gastriini, insuliini, ACC, kofeiini, syöminen, vatsan pohjan venytys jne.);

● pepsiinin (mahalaukun mehun tärkein proteolyyttinen entsyymi) synteesin vähentyminen;

● mahalaukun motorisen toiminnan heikkeneminen, sen antrumin supistumisen amplitudin pieneneminen mahalaukun sisällön kulun (etenemisen) hidastumisen kanssa;

● negatiivinen vieras - ja kronotrooppinen vaikutus, positiivinen dromotrooppinen vaikutus (atrioventrikulaarisen johtavuuden vähentyminen - rytmihäiriöiden riski).

● lisääntynyt synteesi mahalaukun ja pohjukaissuoleen suolistossa prostaglandiini E2 (PGE2), jolla on mahasuojaava vaikutus.

PGE2 lisää liman ja bikarbonaattien eritystä, estää kloorivetyhapon muodostumista, lisää limakalvosolujen replikaation (palautumisen) nopeutta, parantaa verenvirtausta mahalaukun limakalvon verisuonissa. Riittävän verenvirtauksen ylläpitäminen ei vain takaa hapen ja ravintoaineiden kulkeutumista kudoksiin, vaan antaa myös mahdollisuuden poistaa vetyioneja, jotka helposti tunkeutuvat mahalaukun ontelosta vaurioituneisiin tai iskeemisiin limakalvojen kudoksiin.

Syklooksigenaasien (COX) tyypit 1 ja 2 ovat entsyymejä, jotka osallistuvat prostaglandiinien muodostumiseen arakidonihaposta (katso kaavio 5 sivulla 63). Ensimmäisen sukupolven GCS- ja NSAID-yhdisteet vähentävät COX: n aktiivisuutta, häiritsevät PGE2: n synteesiä, mikä määrittelee niiden ulserogeenisyyden. Toisen sukupolven tulehduskipulääkkeet (meloksikaami, nimesulidi, selekoksibi, rofekoksibi) estävät selektiivisesti vain COX-2: ta, joka vastaa PGE1: n (tulehduksen välittäjien aktivaattorin) synteesistä, eivätkä vaikuta COX-1: een, joka osallistuu PGE2: n synteesiin..

H2-reseptorisalpaajat (“-diinit”) erotellaan kolmesta sukupolvesta:

Simetidiini (histodiili) kuuluu ensimmäiseen sukupolveen;

● toiseen - ranitidiini (zantak, ranigast, ranisan, rantak, histak);

● kolmanteen - famotidiini (kvamatel, famosan).

Ensimmäisen sukupolven lääkkeissä affiniteetti on huomattavasti alhaisempi kuin toisen ja vielä enemmän 3. sukupolven lääkkeillä. Tämä tekee mahdolliseksi määrätä jälkimmäistä pienemmillä annoksilla. Lisäksi famotidiini ei käytännössä suorita biotransformaatiota maksassa.

Lääkkeet määrätään suun kautta tai annetaan suonensisäisesti (tippa tai bolus maha-suolikanavan verenvuotoon, joka aiheutuu limakalvon eroosioista tai haavaumista, jotka syntyivät stressireaktioiden taustalla: vakavat palovammat, useita vammoja, sepsis jne.).

Simetidiini on mikrosomaalisten maksaentsyymien estäjä ja sen antamisen taustalla BAB: n, epäsuorien antikoagulanttien, rauhoittavien aineiden, PDE-estäjien (niiden kumulaation vaara) nimittäminen on vasta-aiheista. Antasidilääkkeiden ja H2-reseptorisalpaajien yhteiskäyttö ei ole toivottavaa, koska viimeksi mainittujen imeytyminen on heikentynyt. Niiden yhdistelmä M-antikolinergisen pirentsepiinin kanssa on järkevä. Tällä hetkellä perinteisen H2-salpaajien - reseptoreiden (simetidiini 1 tabletti 4 kertaa päivässä, ranitidiini 1 tabletti 2 kertaa päivässä) käytön lisäksi käytetään yhtä päivittäistä lääkeannosta illalla klo 20.00..

Haittavaikutukset (esiintyy useimmiten simetidiiniä käytettäessä):

● kaikki lääkkeet tunkeutuvat BBB: hen (mahdollinen (etenkin alle 1-vuotiailla lapsilla ja geriatrisilla potilailla)) häiriöiden esiintyminen, dysartria (lausuntavaikeudet), hallusinaatiot, kouristukset;

● maha-suolikanavasta, ruokahaluttomuus (ruokahaluttomuus), ripuli, ummetus ovat mahdollisia.

● lyhytaikaisilla kursseilla voi esiintyä päänsärkyä, lihassärkyä, ihottumaa.

● sitoutuminen H2-reseptoreihin verisolujen pinnalla, lääkkeet voivat aiheuttaa leukopeniaa, trombosytopeniaa, autoimmuunista hemolyyttistä anemiaa.

● Kun näitä lääkkeitä annetaan nopeasti laskimonsisäisesti suurina annoksina, kardiotoksinen vaikutus on mahdollista (bradykardia, hypotensio, rytmihäiriöt);

● lääkkeet lisäävät histamiinin synteesiä (histidiini-dekarboksylaasin aktivoitumisen takia) ja sen vapautumista syöttösoluista (johtuen syöttösolujen H2-reseptorien estämisestä). Seurauksena keuhkoastmapotilaiden tila voi huonontua, erytematoosisen lupuksen kulku voi huonontua..

Simetidiini estää androgeenireseptoreita, mikä johtaa joissakin tapauksissa siittiöiden määrän ja impotenssin vähenemiseen. Jos lääke määrätään naiselle raskauden aikana, tämä voi johtaa lapsen syntymään, jolla on adrenogenitaalinen oireyhtymä. Simetidiini vähentää gonadotrooppisten hormonien eritystä ja lisää prolaktiinitasoa aiheuttaen gynekomastiaa, galaktorrreaa (maidon spontaani ulosvirta rintarauhasista vauvan ruokintaprosessin ulkopuolella), makromastiaa (rintarauhasten patologinen lisääntyminen), klitoromegaliaa ja viivästynyttä poikien seksuaalista kehitystä.

H2-estäjien - histamiinireseptorien - käytön jyrkkä lopettaminen voi johtaa vieroitusoireyhtymään. Viimeksi mainittujen ilmestyminen liittyy hypergastrinemiaan, joka tapahtuu vasteena sisällön happamuuden vähentämiselle, samoin kuin adaptiivisiin reaktioihin, jotka ovat reseptorien tiheyden (lukumäärän) muutoksen tai niiden affiniteetin histamiiniin muodossa. Siksi on tärkeää noudattaa H2-antagonistien reseptoreiden annoksen asteittaista pienentämistä, kun ne peruutetaan ja käyttää farmakologista suojaa muiden esisairautta estävien lääkkeiden kanssa..

Tällä hetkellä uusia lääkkeitä sisällytetään lääketieteelliseen käytäntöön: nizatidiini (axide, nizax), roksatidiini (altat) ja muut. Niillä on jopa suurempi aktiivisuus kuin famotidiinilla, eivätkä ne aiheuta vieroitusoireyhtymää ja AE: tä sydämestä, maha-suolikanavasta, maha-suolikanavasta ja verestä.

8.3. H + -, K + -ATPaasin estäjät

(protonipumpun estäjät)

H + -, K + - ATPaasi on entsyymi, joka katalysoi (stimuloi) parietaalisolujen protonipumpun (pumpun) toimintaa. Protonipumppu on solujen eritysputkien membraanilla oleva entsyymiproteiini, joka vasteena membraanireseptoreiden (kolinerginen, gastriini tai histamiini) stimulaatiolle siirtää protoneja (vetyioneja) solusta mahalaukun vatsaonteloon vastineeksi kaliumioneille. Protonipumpun (IPP tai protonipumppu - IPN) estäjät omepratsoli, lansopratsoli, pantopratsoli, rabepratsoli, esomepratsoli ja muut "-pratsolit", estävät H + -, K + - ATPaasia, keskeyttävät suolahapon erityksen viimeisen vaiheen. Kloorivetyhapon erittymiskyvyn palauttamiseksi parietaalinen solu pakotetaan syntetisoimaan uusi entsyymiproteiini, joka vie noin 18 tuntia.

PPI: t ovat aihiolääkkeitä ja muuttuvat estäjiksi vain mahalaukun mehujen happamassa pH: ssa (pH: ssa enintään 4), toisin sanoen ne ylläpitävät happamuutta päivän aikana rajoissa, jotka ovat suotuisia vatsahaavojen tai pohjukaissuolihaavan paranemiselle. Aktivoinnin jälkeen ne ovat vuorovaikutuksessa SH-ryhmien (kysteiiniaminohappojen) H + -, K + - ATPaasien kanssa, estämällä tiukasti sen toimintaa.

PPI: t tukahduttavat voimakkaasti ja jatkuvasti kaiken tyyppistä suolaliuosta. Ne ovat tehokkaita, vaikka suolahapon eritystä on mahdotonta tukahduttaa M - antikolinergisillä tai H2 - reseptorisalpaajilla. Lääkkeet häiritsevät myös H. Pylorin protonipumppua, mikä määrittelee niiden bakteriostaattisen vaikutuksen. Laskimonsisäisiä lääkkeitä annetaan laskimoverenvuotoihin haavoista ja eroosiosta.

Nämä lääkkeet ovat haponkestäviä ja imeytyvät huonosti, kun ne tulevat happamaan ympäristöön. Siksi ne otetaan per osittain haponkestävien kapseleiden muodossa tai niiden vastaanotto suspension muodossa pestään alkalisilla liuoksilla..

Kun käytetään PPI: tä, gastriinipitoisuus veressä kasvaa kompensoivasti, ts. Lääkkeiden jyrkällä lopettamisella vieroitusoireet ovat mahdollisia.

Viimeksi muokattu tällä sivulla: 2017-01-23; Sivun tekijänoikeusrikkomus